故事发生在明朝万历年间，德高望重受人敬仰的楚留香（朱孝天饰）来到云来客栈，寻找天下第一美女鱼尺素，同在客栈的还有身为各门派帮主的左又铮、西门千，以及龟兹王爷扎木合等人。灾难忽然降临，客栈的一干人等均因为中了“天一神水”的毒而不治身亡。神水宫的宫南燕指认楚留香是幕后黑手。为了洗清身上的不白之冤，为鱼尺素报仇，楚留香开始调查事件的真相。
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石森璃花 远藤理子 小田仓丽奈 小岛凪纱 谷口爱季 中嶋优月 的野美青 向井纯叶 村井优 村山美羽 山下瞳月 仲村亨 高尾昇吾 川添野爱 前野朋哉 花音 川谷修士 嶋田修平 鳥居俊介 前原瑞树 五头岳夫 岩永洋昭 铃之助 朝仓亚纪 石川愛大 石田剛太
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