第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
詹姆斯·斯派德 梅根·布恩 迪亚哥·克莱特霍夫 阿米尔·阿里森 瑞安·艾戈尔德 莫赞·玛诺 哈里·列尼斯 Hisham Tawfiq Meng Ai Sandra Berrios Patrick Byas 艾迪·盖瑟吉 Elijah Guo Rafael Poueriet 法米克·詹森
斯科特·斯比德曼 Ellen Marguerite Cullivan Scott Kasics Kyle Leatherberry 里克·佩雷斯 凯文·兰金 阿德莱德·克莱蒙丝 Aaron Marketto 贝文·布茹 Ryan Rhodes 亚历山大·伯特兰 克里奇亚·巴约斯 里兹万·曼吉 欧嘉·梅雷迪斯 安迪·费儒 Josh Hooks Sebastian Cavichiolo 托德·丹森 佩吉·瓦哈达特 安东尼·B.詹金斯