在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇JohnnyGalecki饰）和佩妮（凯莉·库柯KaleyCuoco饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯JimParsons饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
托比·凯贝尔 科斯塔·罗宁 吴辛惠 米瑞·伊诺丝 乔尔·金纳曼 瑞安·施密特 露比·克鲁兹 肖恩·考夫曼 埃迪·盖瑟吉 科拉尔·培尼亚 伊内斯·霍伊塞特·艾瑟森
山姆·威特沃 瓦格纳·马拉 查理·布什内尔 理查德·艾欧阿德 丹尼斯·海斯伯特 史蒂夫·布卢姆 克里斯·迪亚曼托普洛斯 吉第安·艾朵 瓦内萨·马歇尔 AJ·罗卡西奥 戴维·W·科林斯
安吉拉·穆尔 哈罗德·佩里诺 瑞奇·何 伊丽莎白·桑德斯 罗伯特·乔伊 艾恩·贝利 斯科特·麦克科德 大卫·阿尔帕伊 卡塔琳娜·桑地诺·莫雷诺 萨曼莎·布朗 艾弗瑞·康拉德 科顿·摩尔 朱莉娅·多伊尔 西蒙·韦伯斯特 汉娜·切尔敏 克洛伊·范·兰德肖特 佩加·贾法里 Nathan·D.·Simmons Kaelen·Ohm A.J.·Simmons