《玛丽苏遇上杰克苏》讲述了十八线女艺人艾玛(祁琪饰)、金牌婚介顾问牛苏苏(李雨奚饰)、天才美少女荔枝(李颖饰)三个秉持着不同的爱情理论、生活态度的女人，因机缘巧合住在了一起，从日常互怼到铁杆闺蜜的故事。更有青梅竹马漫画暖男苏志焕（刘以豪饰）、海龟精英霸道总裁高立森（钟骏胜饰）、花样美男唐唐（黄宏轩饰）、禁欲系男神李克力（刘道玄饰）、玩世不恭花痞男蒋摩杰（娄茗森饰）等包揽腐女们各种口味的全能型男组合携带满分撩妹技能强力加入。三女和五男亲密过招，分分钟都在上演无厘头跨次元的多幕剧。 作为一部主打都市爱情的轻喜剧，本剧以「玛丽苏」、「杰克苏」这样性格夸张、话题性强的人物设定为中心，将几对不同背景都市男女奇葩的特殊经歷与恋爱生活呈献给观眾，并在一系列光怪陆离、轻松搞笑的互动中，解构属于90后的爱情价值观。
斯科特·斯比德曼 Ellen Marguerite Cullivan Scott Kasics Kyle Leatherberry 里克·佩雷斯 凯文·兰金 阿德莱德·克莱蒙丝 Aaron Marketto 贝文·布茹 Ryan Rhodes 亚历山大·伯特兰 克里奇亚·巴约斯 里兹万·曼吉 欧嘉·梅雷迪斯 安迪·费儒 Josh Hooks Sebastian Cavichiolo 托德·丹森 佩吉·瓦哈达特 安东尼·B.詹金斯
斯科特·斯比德曼 Ellen Marguerite Cullivan Scott Kasics Kyle Leatherberry 里克·佩雷斯 凯文·兰金 阿德莱德·克莱蒙丝 Aaron Marketto 贝文·布茹 Ryan Rhodes 亚历山大·伯特兰 克里奇亚·巴约斯 里兹万·曼吉 欧嘉·梅雷迪斯 安迪·费儒 Josh Hooks Sebastian Cavichiolo 托德·丹森 佩吉·瓦哈达特 安东尼·B.詹金斯