在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇JohnnyGalecki饰）和佩妮（凯莉·库柯KaleyCuoco饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯JimParsons饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
詹姆斯·斯派德 梅根·布恩 迪亚哥·克莱特霍夫 阿米尔·阿里森 瑞安·艾戈尔德 莫赞·玛诺 哈里·列尼斯 Hisham Tawfiq Meng Ai Sandra Berrios Patrick Byas 艾迪·盖瑟吉 Elijah Guo Rafael Poueriet 法米克·詹森
斯科特·斯比德曼 Ellen Marguerite Cullivan Scott Kasics Kyle Leatherberry 里克·佩雷斯 凯文·兰金 阿德莱德·克莱蒙丝 Aaron Marketto 贝文·布茹 Ryan Rhodes 亚历山大·伯特兰 克里奇亚·巴约斯 里兹万·曼吉 欧嘉·梅雷迪斯 安迪·费儒 Josh Hooks Sebastian Cavichiolo 托德·丹森 佩吉·瓦哈达特 安东尼·B.詹金斯
斯科特·斯比德曼 Ellen Marguerite Cullivan Scott Kasics Kyle Leatherberry 里克·佩雷斯 凯文·兰金 阿德莱德·克莱蒙丝 Aaron Marketto 贝文·布茹 Ryan Rhodes 亚历山大·伯特兰 克里奇亚·巴约斯 里兹万·曼吉 欧嘉·梅雷迪斯 安迪·费儒 Josh Hooks Sebastian Cavichiolo 托德·丹森 佩吉·瓦哈达特 安东尼·B.詹金斯