《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos:Mexico）。 本作将聚焦于反毒战争的起源–墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于亲友的FelixGallardo（DiegoLuna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。 而缉毒局探员KikiCamarena（MichaelPena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。
詹姆斯·斯派德 梅根·布恩 迪亚哥·克莱特霍夫 阿米尔·阿里森 瑞安·艾戈尔德 莫赞·玛诺 哈里·列尼斯 Hisham Tawfiq Meng Ai Sandra Berrios Patrick Byas 艾迪·盖瑟吉 Elijah Guo Rafael Poueriet 法米克·詹森
斯科特·斯比德曼 Ellen Marguerite Cullivan Scott Kasics Kyle Leatherberry 里克·佩雷斯 凯文·兰金 阿德莱德·克莱蒙丝 Aaron Marketto 贝文·布茹 Ryan Rhodes 亚历山大·伯特兰 克里奇亚·巴约斯 里兹万·曼吉 欧嘉·梅雷迪斯 安迪·费儒 Josh Hooks Sebastian Cavichiolo 托德·丹森 佩吉·瓦哈达特 安东尼·B.詹金斯
斯科特·斯比德曼 Ellen Marguerite Cullivan Scott Kasics Kyle Leatherberry 里克·佩雷斯 凯文·兰金 阿德莱德·克莱蒙丝 Aaron Marketto 贝文·布茹 Ryan Rhodes 亚历山大·伯特兰 克里奇亚·巴约斯 里兹万·曼吉 欧嘉·梅雷迪斯 安迪·费儒 Josh Hooks Sebastian Cavichiolo 托德·丹森 佩吉·瓦哈达特 安东尼·B.詹金斯